|
|
MDR1 - Чувствительность к лекарственным препаратам.
Некоторые породы собак более чувствительны к медикаментозному воздействию, чем другие. К примеру, колли, уипеты, австралийские овчарки, белые швейцарские овчарки и некоторые другие породы оказываются более чувствительны к антипаразитным и противоопухолевым препаратам. Причиной этого является мутация в гене чувствительности к медикаментам (MDR1). Продукт гена MDR1 – Р-гликопротеин – компонент гемато-энцефалического барьера. При его повреждениях в мозг собаки могут проникать и не удаляться различные вещества. В этом случае некоторые медикаментозные препараты могут представлять особую опасность.
Помимо влияния на проникновение препаратов в мозг, Р-гликопротеин функционирует в желудочно-кишечном тракте, печени и почках собаки. Эти органы, в норме, участвуют в распаде и выведение медикаментов. Поэтому у собак с MDR1-недостаточностью изменяются фармакокинетические свойства ряда лекарственных препаратов, что приводит к повышению их биодоступности (то есть препарат усваивается легче, чем предусмотрено, а значит организму достаточно значительно меньших доз) и/или снижению выведения веществ печенью, почками и кишечником. Таким образом, у собак с MDR1-недостаточностью увеличиваются концентрации препаратов в плазме и может произойти неблагоприятная реакция на препарат.
Препараты с доказанным негативным воздействием на нервную систему собак, имеющих мутцию в гене MDR1 - применение указанных препаратов возможно только под наблюдением врача и в меньших дозировках.
Список коммерческих препаратов может быть больше! Обращайте внимание на действующее вещество!
Красным выделены группы препаратов, категорически запрещенных к использованию у собак генотипа MM (две копии мутантного гена).
Оранжевым выделены группы препаратов, применение которых у собак генотипа MM не желательно, у собак генотипа NM должно проводиться под наблюдением врача.
| Группа |
Действующее вещество |
Некоторые коммерческие названия препаратов |
| Антипаразитарные препараты |
Ивермектин
|
Ивермек, Диапек, Экомектин, Эквимакс, Эквалан, Ивомек, Норомектин, Парамектин, Квалимек, Сумекс, Вирбамек
|
|
Дорамектин
|
Дектомакс |
Моксидектин
|
Цидектин, Недектин, Эквест |
|
Метронидазол
|
Флагил |
Эмодепсид
|
Профендер |
Милбемицин
|
|
Селамектин
|
|
| Рифампицин |
Р-цин, Рифадин, Эремфат, Бенемицин, Римпин, Макокс, Рифамор, Римпацин, Римактан, Рифарен
|
| Противоопухолевые препараты (цитостатики) |
Винкаалкалоиды |
Винбластин, Винкристин, Виндезин, Винорелбин, Доксирубицин
|
| Доксорубицин |
Адрибластин, Доксолек, Доксолем, Келикс, Растоцин, Синдроксоцин
|
| Паклитаксел |
Абитаксел, Абраксан, Интаксел, Канатаксен, Митотакс, Паклитера, Паксен, Пакталек, Синдаксел, Таксакад, Таксол, Ютаксан
|
| Доцетаксел |
Доцетера, Новотакс, Онкодоцел, Таксотер, Таутакс
|
| Метотрексат |
Зексат, Методжект, Трексан, Эветрекс
|
| Этопозид |
Ластет, Вепезид, Фитозид
|
| Митоксантрон |
Онкотрон, Новантрон, Митолек
|
| Гормональные препараты |
Дексаметазон |
Декадрон, Дексавен, Дексазон, Дексамед, Дексаметазонлонг, Дексапос, Дексафар, Дексона, Дексофтан, Максидекс, Мегадексан, Озурдекс, Офтан, Фортекортин
|
| Иммунодепресанты |
Циклоспорин |
Консупрен, Оргаспорин, Панимун Биорал, Рестасис, Сандиммун, Циклорал, Экорал
|
| Такролимус |
Адваграф, Програф, Протопик, Такросел
|
| Сердечные гликозиды |
Дигоксин |
Новодигал
|
| Метилдигоксин |
Бемекор, Ланитоп, Медилазид
|
| Антиаритмические препараты |
Верапамил |
Веракард, Верогалид, Изоптин, Каверил, Лекоптин, Финоптин
|
| Дилтиазем |
Алтиазем, Блокальцин, Диакордин, Дилкардия, Дилтазем, Дильрен, Дильцем, Зильден, Кардил, Кортиазем, Тиакем
|
| Хинидин |
Кинидин
|
| Обезболивающие |
Морфин |
М-Эслон, МСТ Континус, Скенан
|
| Буторфенол |
Морадол, Стадол
|
| Противорвотные и противодиарейные |
Лоперамид |
Имодиум, Диара, Ларемид, Лопедиум, Суприлоп, Энтеробене
|
| Метоклопрамид |
Церукал, Реглан, Церуглан, Перинорм, Метамол, Апо-Метоклоп
|
| Ондансетрон |
Зофран, Латран, Осетрон, Эмесет, Эметрон, Лазаран, Сетронон, Домеган, Ондантор, Ондасол
|
| Домперидон |
Мотилиум, Мотилак, Пассажикс, Мотониум, Мотинорм, Дамелиум, Мотижект, Домет, Домстал
|
| Антибиотики |
Спарфлоксацин |
Спарфло
|
| Грепафлоксацин |
Раксар
|
| Эритромицин |
Грюнамицин, Эрмицед, Илозон, Эрифлюид
|
| Антигистаминные |
Эбастин |
Кестин
|
| Транквилизаторы и преанестетики |
Ацепромазин |
Ветранквил
|
Симптоматика
При воздействии ряда препаратов на собаку с MDR1-недостаточностью могут возникать следующие симптомы: чрезмерное слюноотделение, атаксия, слепота, тремор, депрессия, кома, в некоторых случаях возможна смерть.
Диагностика
У собак с MDR1-недостаточностью нет внешних проявлений каких-либо нарушений, чувствительность к препаратам выявляется только при непосредственном воздействии соответствующих медикаментов. К сожалению, предотвратить последствия применения препаратов бывает достаточно сложно, в некоторых случаях даже может потребоваться госпитализация.
Так как заболевание имеет генетическую природу, для определения собак с MDR1-недостаточностью, а также генетического носительства, был разработан ДНК-тест, доступный для разных пород собак. Генетическое тестирование основано на применении новейших молекулярно-генетических знаний и технологий. Оно позволяет со 100% достоверностью отличить здоровую собаку от клинически нормальных, но являющихся носителями, и от собак с гиперчувствительностью к медикаментам. Тестирование можно проводить в любом возрасте: как для щенков, так и для взрослых собак.
Знание результатов теста позволит избежать проявления побочных эффектов при использовании ряда лекарственных препаратов.
При тестировании анализируется мутация в ДНК, приводящая к развитию MDR1-недостаточности.
В тесте выявляют дефектную (мутантную) копию гена и нормальную копию гена.
Результат теста – генотип, который позволяет разделить животных на три группы: Здоровые (гомозиготы по нормальной копии гена), Носители (гетерозиготы) и Чувствительные к медикаментам (гомозиготы по мутации).
Интерпретация результатов
Аутосомно-рецессивный характер наследования.
|
Генотип
|
Группа
|
Интерпретация
|
|
гомозигота по нормальному гену
|
здоровый
|
не несет мутацию и не передаст мутацию потомству; не будет проявлять неблагоприятную реакцию на препараты при использовании нормальных доз
|
|
гетерозигота
|
носитель
|
несет нормальный ген и мутацию, может передать мутацию потомству; в редких случаях может проявлять неблагоприятную реакцию на препараты при использовании нормальных доз
|
|
гомозигота по мутантному гену
|
чувствительный
|
несет 2 мутантные копии гена и, будет передавать мутацию потомству; будет проявлять неблагоприятную реакцию на препараты при использовании нормальных доз
|
У бордер колли данная мутация встречается редко, менее 5% поголовья.
База данных собак - http://www.pbhf-dog.com/databases/PBHF%20MDR1%20BC%2024%20Sheet1.pdf
Источник:
zoogen.ru
|
